辅助生殖技术（ART）为约15%的不孕夫妇带来希望，但多胚胎移植引发的妊娠并发症问题亟待解决。卵泡液（FF）作为卵母细胞发育的关键微环境，其代谢组分变化可反映卵母细胞质量与胚胎活力，而代谢组学凭借高灵敏度和动态分析优势，成为探索ART预后生物标志物的重要工具。
不同不孕病因的卵泡液代谢特征
✾ 多囊卵巢综合征（PCOS）：约10-13%育龄女性受其影响，患者卵泡液中乙酸、β-羟基丁酸等水平显著降低，葡萄糖、肌酸等升高。Ceramide（神经酰胺）、FFA（游离脂肪酸）等14种代谢物丰度下降，其中PGE2（前列腺素E2）和PGJ2与优质胚胎率呈负相关。例如，LPG（溶血磷脂酰甘油）18:0与优质胚胎率正相关，而Cer 36:1等神经酰胺类物质则负相关。
✾ 子宫内膜异位症：影响5-10%育龄女性，患者卵泡液中葡萄糖与卵母细胞质量正相关，PA（磷脂酸）35:6和37:7可作为妊娠生物标志物。此外，乳酸、β-葡萄糖等代谢物水平显著升高。
✾ 卵巢储备功能减退（DOR）：约10-26%育龄女性存在DOR，其卵泡液中20-HDoHE、12S-HHTrE等15种氧化脂质代谢物水平降低，其中20-COOH-AA与优质胚胎数正相关，多项代谢物组合模型预测卵巢功能的AUC值达0.9952。
✾ 输卵管因素与宫腔异常：输卵管因素不孕患者卵泡液中色氨酸与可用胚胎率正相关，宫腔异常患者妊娠组FF中GlcCerC（葡萄糖神经酰胺）等6种代谢物水平差异显著，参与细胞信号调控。
技术优势与临床挑战
代谢组学通过LC-MS/MS、NMR等技术，可系统分析卵泡液中约3000种代谢物，较基因组学和蛋白质组学更高效。尽管已筛选出多种关联IVF结局的代谢物（如PCOS组11种流产预测标志物），但当前研究存在样本量小、对照组混杂等问题，且需警惕卵泡液采集时的血液污染干扰。未来需标准化研究方法，构建多病因整合的生物标志物面板，以提升预测模型的临床实用性。
卵泡液代谢组学正逐步揭开不孕机制的面纱，为个性化胚胎筛选提供新视角。随着技术迭代与跨学科合作，这一前沿领域有望推动ART从“经验性治疗”迈向“精准医学”时代。
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