“年龄大了，备孕怎么这么难？” 这是很多夫妻面临的困惑。其实，衰老对生殖的影响，远比我们看到的更隐蔽 —— 卵子可能悄悄积累 DNA 损伤，精子活力逐渐下降，就连孕育生命的 “土壤”（子宫内膜环境）也会跟着 “老化”。而近期发表在《Science Advances》（文章：Citrulline regulates macrophage metabolism and inflammation to counter aging in mice）的研究，或许为我们揭开了一种对抗生殖衰老的新可能。
研究团队先从衰老的本质入手：他们发现，随着小鼠年龄增长（从 6 周到 78 周），大脑、肝脏和血液中一种叫 “瓜氨酸” 的物质会持续减少，而且减少的幅度在肝脏中最早显现 ——24 周大的小鼠，肝脏瓜氨酸水平就比 6 周时下降了约 50%。更关键的是，这种减少并非偶然：瓜氨酸的缺乏，会加速细胞衰老、DNA 损伤，还会让身体陷入一种慢性炎症状态（即 “衰老性炎症”），而这些正是生殖细胞的 “隐形杀手”。
图1. 瓜氨酸随小鼠衰老显著减少
为什么瓜氨酸对生殖这么重要？实验给出了答案。在细胞层面，给衰老的小鼠胚胎成纤维细胞补充瓜氨酸后，细胞里的 “衰老标志物” 明显减少：比如反映细胞周期停滞的 p21 蛋白表达下降，能染色衰老细胞的 SA-β- 半乳糖苷酶活性变弱，就连代表 DNA 损伤的 γH2AX 蛋白也少了很多。这意味着，瓜氨酸能帮细胞 “守住年轻态”，而这对卵子和精子尤为关键 —— 它们对 DNA 损伤和衰老信号极其敏感，一旦受损，受精率和胚胎质量都会大打折扣。
更深入看，瓜氨酸的 “抗衰力” 还体现在对炎症的抑制上。研究发现，衰老会让免疫细胞（比如巨噬细胞）变得 “亢奋”，不断释放炎症因子（如 Tnf、Il6、Il1b），这些因子会破坏生殖细胞的生存环境。而瓜氨酸能像 “灭火器” 一样，减少这些炎症因子的释放 —— 在衰老的巨噬细胞中，补充瓜氨酸后，Tnf、Il6 等炎症因子的 mRNA 水平显著降低。这种抗炎作用，能为生殖细胞营造更稳定的 “孕育微环境”。
图2. 瓜氨酸是一种对抗炎症的内源性代谢物
它的作用机制也逐渐清晰：瓜氨酸会瞄准细胞里的 “衰老开关”——mTOR 蛋白。衰老时，mTOR 会过度激活，进而引发一系列连锁反应：促进 HIF1α 蛋白表达，增强糖酵解代谢，最终让巨噬细胞更易释放炎症因子。而瓜氨酸能抑制 mTOR 的激活，就像踩下 “刹车”，让这条 “衰老 - 炎症” 通路慢下来，从根源上改善细胞代谢。
长期补充瓜氨酸的效果更令人期待。给 72 周大的老年小鼠（相当于人类老年）长期喂瓜氨酸后，它们的身体状态明显改善：体重、脾脏和肝脏重量更接近年轻小鼠（这些器官的异常增重常与衰老炎症、脂肪堆积相关）；大脑和肝脏中，Tnf、Il6 等炎症因子减少，DNA 损伤（γH2AX）和细胞周期停滞标志物（p21、p16）也变少了。这意味着，瓜氨酸可能通过改善全身的衰老状态，为生殖系统 “减负”。
那么，该如何补充瓜氨酸呢？从日常饮食来看，瓜氨酸天然存在于多种食物中，比如西瓜、黄瓜、南瓜、甜瓜，以及西葫芦等瓜类和葫芦类蔬菜。这些食物是获取瓜氨酸的天然来源，适合日常搭配食用。
虽然这项研究还基于小鼠实验，但它为辅助生殖提供了新方向：通过补充瓜氨酸改善身体的衰老代谢状态，或许能帮助生殖细胞保持 “年轻态”。对于受年龄影响的备孕家庭来说，这种从饮食或补充剂中获取瓜氨酸的方式，或许是守护生殖力的简单尝试 —— 毕竟，守护好 “种子” 和 “土壤”，才能让孕育的希望更坚实。
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